W221 faceliftet, også kendt som Mercedes-Benz S-Klasse W221, blev først introduceret i 2009 som en forfrisket version af den tidligere S-Klasse model. Ansigtsløftet bragte en række ændringer til både eksteriør og interiør af køretøjet, hvilket gav det et mere moderne udseende og følelse.
Den første W221-model, der blev udgivet i Nordamerika og Japan, var S550 (kaldet S500 uden for Nordamerika), og S600 ankom det følgende forår. I USA for 2010-modelåret fik S-klassen et ansigtsløft på tværs af hele modellinjen i midten af -2009 med en ny S400 Hybrid-version.
En af de mest bemærkelsesværdige ændringer var den opdaterede frontgrill, som fik en mere udtalt og kantet form. Forlygterne fik også en opdatering, hvor LED-belysning blev tilgængelig som ekstraudstyr. Andre udvendige ændringer omfattede nydesignede for- og bagkofangere, sideskørter og spejle.
Inde i bilen bragte faceliftet en række nye funktioner og teknologier. En af de mest bemærkelsesværdige tilføjelser var tilføjelsen af et nyt infotainmentsystem, som indeholdt en stor skærm og en række nye funktioner og kontroller. Andre interiøropdateringer omfattede nye sædematerialer og en række nye sikkerhedsfunktioner, såsom advarsel om vognbaneskift og adaptiv fartpilot.
Samlet set var W221 faceliftet en stor opdatering til S-Klasse-serien, der bragte en række nye funktioner og forbedringer til et allerede imponerende køretøj. I dag er bilen stadig populær blandt luksusbilentusiaster og bliver fortsat set som en af de mest ikoniske køretøjer i Mercedes-Benz-serien.
